Peter Parker, kterého ztvárnil Andrew Garfield, je mezi svými vrstevníky nepříliš oblíbený středoškolák, který v dětství ztratil rodiče a jeho výchovy se ujali strýček Ben a tetička May. Když Peter náhodou objeví tajemnou aktovku, která náležela jeho otci, pustí se do pátrání po důvodech zmizení svých rodičů.
Stopy ho zavedou až do výzkumné společnosti Oscorp a do laboratoře bývalého otcova kolegy, dr. Curta Connorse, kterého hraje Rhys Ifans. Peter zde po kousnutí od radioaktivního pavouka získá nadlidskou sílu a také schopnosti lézt po zdech. Jeho tajemství zprvu odhalí jen jeho středoškolská láska Gwen Stacyová v podání Emmy Stoneové. Peter se jako Spider-Man postaví na stranu zákona. Snaží se pomáhat newyorské policii a čeká ho střetnutí s Connorsovým alter-egem Lizardem.
Série tří předchozích filmových adaptací Spider-Mana, v nichž roli Petera Parkera disponujícího pavoučími schopnostmi ztvárnil Tobey Maguire, a jeho lásku Mary Jane Watsonovou hrála Kirsten Dunstová, skončila v roce 2007 a na celém světě nasbírala 2,5 miliardy dolarů (51,8 miliardy Kč) kasovních zisků. V červnu loňského roku měl premiéru dlouho odkládaný broadwayský muzikál Spider-Man: Turn Off the Dark (Spider-Man: Zhasněte tmu), který ale sklidil nepříliš pochvalné kritiky.
Poprvé se postava Spider-Mana objevila v komiksu s názvem Amazing Fantasy v roce 1962. Na čtenáře udělal pavoučí muž takový dojem, že se v březnu 1963 na stránky komiksu vrátil v samostatném příběhu The Amazing Spider-Man.