Damon patří mezi nejúspěšnější členy této dynastie. Český divák si jej pravděpodobně nejlépe vybaví v roli Jimmyho Dixe, přidrzlého bývalého hráče amerického fotbalu, který svými hláškami ve filmu Poslední skaut zdatně sekunduje Bruci Willisovi alias Joe Hallenbeckovi.

Damon Wayans pochází z New Yorku a svoji kariéru zahájil začátkem 80. let jako jevištní komik. Účinkoval mimo jiné v zábavních televizních pořadech Saturday Night Live a Solid Gold. Se svými bratry pak vymyslel a realizoval koncept populární komediální show seriálu In Living Color, který odstartoval i kariéru dnes hvězdného Jima Carreyho.

V 90. letech si zahrál například hlavní roli Majora Payneho ve stejnojmenné grotesce z vojenského prostředí či v boxerské komedii Velký švindl. V letech 2001 až 2005 ztvárnil roli hlavy rodiny a velkého fanouška basketbalové legendy Michaela Jordana (v reálném životě svého přítele) v úspěšném sitcomu My Wife and Kids.