Po čtyřech neúspěšných nominacích za Atlantic City, Thelma a Louisa, Lék pro Lorenza a Nebezpečný klient se zlaté sošky konečně dočkala v roce 1996 za roli ve filmu Mrtvý muž přichází. Kromě toho hrála i v dnes již kultovních Čarodějkách z Eastwicku, Hladu či Durhamských býcích.

Nejstarší z devíti sourozenců z přísně katolické rodiny debutovala na plátně ve snímku Joe z roku 1969, o šest let později na sebe upozornila po boku Roberta Redforda ve filmu Velký Waldo Pepper. Ze vztahu s režisérem Frankem Amurrim má Sarandonová dceru Evu, s hercem Timem Robbinsem má zase dva syny. Kromě herectví se angažuje i v politické a sociální oblasti.