Odhalení hvězdy přišlo osm dní před vysíláním závěrečného dílu páté řady komedie New Adventures of Old Christine, kde Louisová-Dreyfusová ztvárnila hlavní roli.
Devětačtyřicetiletá herečka se narodila v New Yorku. Z vysoké školy odešla v roce 1982 poté, co začala účinkovat v populárním pořadu Saturday Night Live, kde vydržela tři roky. Dále vystupovala například v komediálním seriálu Day by Day.
Louisová-Dreyfusová je rovněž nositelkou dvou prestižních cen Emmy. Jednu získala právě za vystupování v New Adventures of Old Christine a druhou za Show Jerryho Seinfelda, která se vysílala mezi roky 1990 a 1998.